Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

(Oxaliplatin) – лиофилизированный порошок для приготовления в/в инъекционного раствора.

Противоопухолевое соединение, производное платины, нарушающее синтез ДНК, что обусловливает ингибирование синтеза !НК, клеточного белка и гибель клеток. Препарат эффективен в отношении линий, резистентных к цисплацину (см.).

Показания. Рак толстой и прямой кишки с метастазированием.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в в дозе 150 мг/м² 1 раз в 3 нед (моно– и комбинированная терапия). Дозу препарата подбирают индивидуально, которую в процессе лечения следует корригировать в соответствии с переносимостью препарата и выраженностью развития побочных нейротоксических симптомов. При появлении парестезий (болевом синдроме, сопровождающем парестезии) дозу снижают на 25 % (до 100 мг/м²).

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим соединениям платины).

Меры предосторожности. Курс терапии проводят только в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! Во время курса лечения необходим мониторинг клеточного состава периферической крови и контроль нарастания неврологической симптоматики. Из-за кумуляции препарата могут усугубляться явления парестезий (после прекращения лечения у ³/₄ пациентов симптомы нейротоксичности постепенно уменьшаются или исчезают). При сохранении нейротоксических эффектов лечение прекращают. После частичного или полного исчезновения нейротоксических симптомов лечение можно продолжить. Для профилактики тошноты и рвоты рекомендуется прием противорвотных средств. При лейкопении <2000/мм³ и/или тромбоцитопении <50 000/мм³ очередное введение препарата следует отложить до момента восстановления нормальной картины клеточного состава. При проведении комбинированной терапии с 5-фторурацилом выраженность нейтропении и тромбоцитопении усугубляется.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, парестезии, судороги, дизестезии околоротовой области, ларингоспазм, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения; редко – гипертермия, кожная сыпь; местно – болезненность.

Форма выпуска: флаконы, содержащие лиофилизированный порошок для приготовления в/в раствора для инъекций.

(Paclitaxel) – раствор для в/в инъекций, раствор для в/в инфузий концентрированный.

Синтетический препарат – представитель группы таксидов, выделяемых из коры тисового дерева Taxus brevifolia, обладающий противоопухолевой, цитостатической и антимитотической активностью. Стимулирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров, стабилизируя и предохраняя их от полимеризации, ингибируя таким образом, динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе митоза.

Показания. Лейкемия (лимфоцитарная и нелимфоцитарная), метастатический рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, переходноклеточный рак мочевого пузыря, рак пищевода.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (содержимое флакона разводят до концентрации 0,3-1,2 мг/мл изотоническим раствором натрия хлорида или 5 I раствором глюкозы). Дозы препарата подбирают индивидуально. При раке яичников вводят в/в из расчета 135-175 мг/м² в течение 3 ч, интервал между курсами 3 нед. При раке молочной железы – 175 мг/м² в течение 3 ч 1 раз в 3 нед. Допустимы длительные инфузии в течение 24 ч (в дозе 135 мг/м² каждые 3 нед). Терапию проводят при абсолютном числе нейтрофилов в периферической крови не <1500/мм³, тромбоцитов не <100 000/мм³. При появлении тяжелых нейропатических, периферических расстройств, выраженной нейтропении <500/мм³ или возникновении инфекционных осложнений в случаях необходимости повторения лечения дозу снижают на 20%.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату (в том числе к полиоксолу касторового масла), заболевания сердечно-сосудистой системы (аритмия, ИБС), выраженная нейтропения <1500/мм³ и тромбоцитопения <100 000/мм³, расстройства функции печени, вирусные инфекции (ветряная оспа, herpes zoster), миелосупрессия вследствие химио– и лучевой терапии.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! Необходимо соблюдать осторожность при назначении водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической и двигательной реакций и концентрации внимания. Во время лечения следует применять надежные и адекватные меры контрацепции.

При необходимости проведения курса терапии беременным следует сообщить пациентке о возможных последствиях. Пациент должен быть предупрежден о развитии возможных осложнений. Не рекомендуется применять для инфузии раствора паклитаксела системы из ПВХ (готовить и хранить инъекционные растворы следует во флаконах из стекла или полипропилена; вводить с помощью систем из полипропилена с фильтром, диаметром пор <0,22 мкм). Во время лечения необходим мониторинг картины состава периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций организма. Для профилактики тяжелых реакций гиперчувствительности перед началом терапии следует провести премедикацию глюкокортикоидами, блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов и антигистаминными препаратами (по схеме: внутрь или в/м дексаметазон – 20 мг за 612 ч до начала терапии, в/в димедрол – 50 мг и циметидин 300 мкг или ранитидин – 50 мг за 30-60 мин до введения паклитаксела). В случае развития тяжелых аллергических реакций лечение следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию. Кетоконазол снижает биотрансформацию.

Побочные действия. Тошнота, рвота, анорексия, диарея, миелосупрессия (лейко– и нейтропения), тромбоцитопения, кровоточивость, анемия, мукозит, обструкция и перфорация кишечника, тромбоз брыжеечных сосудов, ишемический колит, алопеция, бради-, тахикардия, гипо-, гипертензия, нарушение AV-проводимости, повышение уровня сывороточного билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз, снижение толерантности к инфекциям, периферические нейропатии, парестезии, энцефалопатии, атаксия, эпилептические припадки, снижение остроты зрения, миалгия, аллергические реакции (крапивница, сыпь), бронхиолоспазм, ангионевротический отек; местно: боль, гиперемия, отек, тромбофлебит, уплотнение (включая экстравазальные проявления).

Передозировка. Симптомы: периферические проявления нейротоксичности препарата, мукозиты, миелосупрессия. Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска: флаконы по 5 и 35 мл с 5 и 35 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора, содержащего 30 и 210 мг паклитаксела соответственно.

(Procarbazine) – капсулы.

Противоопухолевое средство – представитель группы алкилирующих препаратов, оказывающее цитостатический эффект за счет нарушений процессов трансметилирования (переноса метильных радикалов с метионина на транспортную РНК [т-РНЩ). Возникающий дефект в т-РНК обусловливает нарушение синтеза ДНК, РНК и белков.

Показания. Лимфогранулематоз (в том числе генерализованная форма), лимфосаркома, карцинома легких, злокачественная меланома, лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома, первичные опухоли мозга, истинная полицитемия.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь по 2-4 мг/кг/сут однократно или за несколько приемов в течение 1 нед, затем переходят на дозу 4-6 мг/кг до появления признаков насыщения организма препаратом (лейкопения и тромбоцитопения). При достижении этого уровня поддерживающую терапию обеспечивают 1-2 мг/кг сут; детям назначают препарат в дозе 50 мг 1 раз в день.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, сердечная недостаточность, аритмии, ИБС, печеночно-почечная недостаточность, гипоплазия костного мозга, гипертиреоз, сахарный диабет, паркинсонизм, эпилепсия, алкоголизм, системные инфекции, хронические вирусные заболевания.

Меры предосторожности. Эффект действия усиливается за счет одновременного назначения алкалоидов раувольфии, антикоагулянтов, β-блокаторов, противосудорожных средств, антидепрессантов, пероральных гипогликемических препаратов, симпатомиметиков, а также приема алкоголя. Во время курса терапии необходим мониторинг картины периферической крови. С осторожностью назначают больным, ранее получавшим цитостатики или прошедшим курс лучевой терапии (риск повышения токсического действия на костный мозг).

Побочные действия. Тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боли в животе, стоматит, поражение печени, слабость, усталость, гипоманиакальные и маниакальные состояния, артериальная гипертензия (криз), ортостатический коллапс, периферическая нейропатия, аменорея, азооспермия, иммуносупрессия, суперинфекция, лейкопения, тромбоцитопения, анемия (гемолитическая), аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Передозировка. Симптомы: выраженные проявления побочных эффектов. Лечение: промывание желудка (назначение рвотных средств), назначение активированного угля (при начальных симптомах); в/в введение диазепама (при явлениях возбуждений ЦНС); при сосудистой недостаточности и гипотензии введение вазоконстрикторов; при гипертоническом кризе – немедленная отмена курса терапии препаратом, коррекция уровня АД в/в введением фентоламина в дозе 5 мг.

Форма выпуска: капсулы по 50 мг прокарбазина гидрохлорида.

(Prospidium chloride, Проспидин, Prospidinum) – лиофилизированный порошок, мазь.

Противоопухолевый, иммуномодулирующий (иммуносупрессивный) препарат, непосредственно влияющий на нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК) и препятствующий внутриклеточному проникновению через цитоплазматическую мембрану органических соединений и жизненно важных ионов, нарушая тем самым нормальную деятельность клетки. В отличие от других цитостатиков не оказывает (в лечебных дозах) выраженного угнетения кроветворения.

Показания. Лимфогранулематоз, рак гортани, рак глотки, рак легких, папилломатоз верхних дыхательных путей, рак кожи и слизистых оболочек, ретикулез кожи, пузырчатка, ретинобластома, папилломы, базалиомы кожы и др.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в или в/м в дозе 50 мг 1 раз в день. При удовлетворительной переносимости препарата через 2—3 инъекции дозу увеличивают до 100 мг, затем через 3—6 дней до 150—200 мг. Курсовая доза 6 г. Детям назначают из расчета 3 мг/кг. Первая доза – 30 мг, затем при удовлетворительной переносимости препарата дозу (в соответствии с массой тела) увеличивают от 40 до 120 мг. Препарат вводят в/в 1 раз в день 5 раз в неделю. Курсовая доза – 1—3 г. В дерматологии применяют 30—50% мазь, нанося 0,4—3 г на пораженные участки кожи 1 раз в сутки ежедневно или через 1—2 дня. Для профилактики дерматита участки кожи вокруг области поражения смазывают цинковой мазью.

Противопоказания. Период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, заболевания сердечно-сосудистой системы, вертебробазилярная недостаточность, печеночно-почечная недостаточность, генерализованные инфекционные заболевания.

Меры предосторожности. Ограничено использование при беременности. Усиливает действие других цитостатиков и побочные эффекты нефротоксических препаратов. При в/в введении препарата пациенты во время инфузии и в течение 30мин после должны находиться в положении лежа.

Побочные действия. Парестезии (онемение и покалывание языка, губ, лица, пальцев конечностей), поражение почек (протеинурия, цилиндрурия), агранулоцитоз, суперинфекция, аллергические реакции; местно (в месте введения) – покраснение и болезненность.

Форма выпуска: флаконы по 0,05 и 0,1 г лиофилизированного порошка для инъекций; тубы по 30 и 50 г, содержащие 30% и 50% мазь.

(Raltitrexid, Томудекс, Tomudex) – лиофилизированный порошок для приготовления в/в инфузионного раствора.

Противоопухолевый препарат, ингибирующий тимидилатсинтетазу и нарушающий образование тимидинтрифосфата, что обусловливает фрагментацию молекулы ДНК и гибель клетки.

Показания. Распространенный рак толстого кишечника (паллиативная терапия).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (капельно, быстрой инфузией в течение 15 мин) в дозе 3 мг/м² (при расстройствах функции почек дозу следует снижать). Для проведения в/в инфузии содержимое флакона разводят в 4 мл воды для инъекций, рассчитывают необходимое количество препарата, исходя из объема раствора, дополнительно разведя полученный раствор в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5 I растворе глюкозы. Курс лечения проводят по схеме: 1 инъекция в 3 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, выраженные расстройства функции почек.

Меры предосторожности. Недопустимо комбинированное назначение с препаратами фолиевой кислоты и ее метаболитами. Во время курса лечения необходим мониторинг клеточного состава периферической крови. При появлении признаков расстройства гемопоэза лечение отменяют до восстановления кроветворной функции. При попадании препарата на кожу следует немедленно и тщательно промыть проточной водой; в глаза – промыть в течение 10-15 мин проточной водой с последующей консультацией у офтальмолога.

Побочные действия. Астения, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, нарушение вкуса, диарея, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, конъюнктивит, судороги скелетной мускулатуры, периферические отеки, потеря массы тела, гипергидроз, аллергические реакции (сыпь, зуд), алопеция.

Форма выпуска: флаконы по 5 мл, содержащие 2 мг лиофилизированного порошка ралтитрексида для приготовления раствора для инъекций.

(Tioguanine, Ланвис, Lanvis) – таблетки.

Антиметаболит пуринов, обладающий противоопухолевой активностью, ингибируя синтез ДНК и РНК, преимущественно в опухолевых клетках, особенно в клетках костного мозга.

Показания. Острый миелобластный, монобластный, лимфобластный и недифференцированный лейкоз, хронический миелолейкоз.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь однократно в день в дозе 2 мг/кг или 75-100 мг/м²/сут. При отсутствии улучшения состояния больного и уменьшении числа лейкоцитов после 4 нед лечения постепенно увеличивать дозы препарата до 3 мг/кг/сут.

Поддерживающая доза 2—3 мг/кг или 75—100 мг/м²/сут.

Противопоказания. Беременность и период) кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, предшествующая лучевая терапия, миелосупрессия (лейкопения <3000/м³, тромбоцитопения до 100 000/м³), острые инфекционные заболевания, подагра, нарушение функции печени и почек.

Меры предосторожности. Во время курса лечения необходим мониторинг гематологических показателей периферической крови и применение надежных средств контрацепции. При появлении выраженной лейкопении, тромбоцитопении, нарушениях функции печени (желтуха), почек, кровоточивости лечение отменяют до момента восстановления указанных показателей. Тлюкокортикоиды, противоопухолевые антибиотики и цитарабин (взаимно) усиливают эффект основного действия. При сочетании с бусульфаном возможно развитие портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода, узловой регенеративной гиперплазии. Гиперурикемию увеличивают аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон. Во время лечения запрещается употребление алкоголя, аспирина или антикоагулянтов.

Побочные действия. Тошнота, рвота, анорексия, диарея, изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, угнетение костного мозга и иммунитета, развитие инфекций, лейкопения, тромбоцитопения, гиперурикемия, расстройство функции печени (обратимые желтуха и веноокклюзионная болезнь), нефропатия, интерстициальный некроз, аллергические проявления (сыпь, зуд).

Форма выпуска: таблетки по 40 мг тиогуанина.

(Thiotepa, Тиофосфамид, Thiophosphamidum) – лиофилизированный порошок для инъекций.

Противоопухолевый препарат – производный этиленимина, обладающий цитостатическим эффектом за счет нарушения обмена нуклеиновые) кислот и блокады митотического деления клеток.

Показания. Рак яичников, рак молочной железы, рак мочевого пузыря, ретинобластома, хронический лимфолейкоз, лимфогранулематоз, ретикулосаркома, лимфосаркоматоз.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/м, в/в, в/а, внутриплеврально, внутрибрюшинно в индивидуально подобранной

дозе в зависимости от характера заболевания, состояния больного, эффективности лечения и переносимости препарата. В ряде случаев препарат вводят прямо в опухоль. Инъекционные растворы готовят непосредственно перед употреблением, разведя препарат в 5—10 мл стерильной воды для инъекций. Назначают взрослым с массой тела 60—70 кг в разовой дозе 15 мг (до 20 мг) через день 3 раза в неделю. Курс терапии до 150—200 мг. В/в может быть применен в повышенной дозе 40—60 мг 1 раз в неделю или 80—100 мг 1 раз в 3—4 нед (курсовая доза 150—250 мг). При наличии выпота в серозных полостях (асцит, плеврит) препарат вводят внутрь полостей в дозе 20—40 мг, разведя в 5 мл воды для инъекций.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, общее тяжелое состояние пациента, предшествующая лучевая терапия (снижение уровня лейкоцитов <4000/м³, тромбоцитопения до 150 000/м³), алейкемические формы хронического лейкоза.

Меры предосторожности. Во время курса лечения необходим мониторинг состава периферической крови. Лечение прекращают при признаках миелосупрессии (лейкопения <3000/м³, тромбоцитопения до 100 000/м³), мониторинг продолжают в течение 2-3 нед после отмены препарата. При диарее или повышении чувствительности к препарату дозу снижают или увеличивают интервалы между инъекциями.

Побочные действия. Головокружение, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, диарея, изъязвление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, угнетение костного мозга и иммунитета, развитие инфекций, лейкопения, тромбоцитопения, расстройство функции печени (обратимые желтуха и веноокклюзионная болезнь), нефропатия, аллергические проявления (сыпь, зуд).

Форма выпуска: таблетки по 10-20 мг; флаконы по 1O20 мг лиофилизированного порошка для инъекций.

(Topotecan) – порошок для приготовления раствора для инфузий.

Противоопухолевый, цитостатический препарат, ингибирующий фермент топоизомеразу-I (катализирующий спирализацию и деспирализацию ДНК). Супрессивно воздействует не только на опухолевые, но и на другие быстроделящиеся клетки.

Показания. Рак яичника.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (капельно в течение 30мин) из расчета 1,5 мг/м²/сут. Инфузии осуществляют ежедневно в течение 5 сут с последующим перерывом 16 сут. Используют только свежеприготовленный раствор. Как правило, проводят 4 курса терапии, поскольку клинический эффект развивается с 9-12-й недели лечения.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, миелосупрессия.

Меры предосторожности. Во время курса терапии необходим мониторинг состава периферической крови. Допустимо назначение больным с сохраненной функцией костного мозга (уровень нейтрофилов до начала лечения не <1500/мм³, тромбоцитов не <100 000/мм³). При появлении признаков нейтропении во время первого курса в дальнейшем следует снизить используемые дозы препарата до 0,25 мг/м². Нейтропению пролонгирует одновременное назначение других миелотоксичных препаратов. При CI-креатинина 20-39 мл/мин дозу снижают до 0,75 мг/м².

Побочные действия. Слабость, астения, головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, диспноэ, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, обострение латентных инфекций (лихорадка, сепсис), артралгии, миалгии; редко – стоматит, кишечная непроходимость.

Передозировка. Симптомы: явления прогрессирующего поражения костного мозга. Лечение: антидота не существует, симптоматическая терапия.

Форма выпуска: флаконы по 4 мг лиофилизированного порошка топотекана гидрохлорида для приготовления инфузионного раствора.

(Tretinoin) – капсулы, крем.

Противоопухолевый препарат – ретиноид, не обладающий цитолитическим свойством, индуцирующий дифференциацию и подавляющий пролиферацию трансформированных клеток гемопоэза (промиелоцитов) при миелолейкозах.

Показания. Острый промиелоцитарный лейкоз у нелеченных ранее пациентов, с рефрактерными к стандартным схемам химиотерапии рецидивами.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь 45 мг/м²/сут дважды. Курс лечения 30—90 сут, до появления признаков стойкой ремиссии, затем применяют стандартную схему химиотерапии.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Во время курса лечения у женщин необходима либо адекватная и надежная контрацепция, либо отказ от сексуальных контактов. До начала курса лечения следует провести цитогенетическое исследование (при отсутствии транслокации t [15; 17] и гена RML/RAR-альфа показаны другие препараты). Содержание препарата в плазме крови увеличивает кетоконазол. При существенном возрастании количества лейкоцитов, для профилактики развития синдрома ретиноевой  кислоты (синдром,, характеризующийся лихорадкой, одышкой, ощущениями нехватки воздуха; признаками респираторного дистресс-синдрома, образования легочных инфильтратов, плеврального выпота, печеночно-почечной недостаточности, полиорганной недостаточности, гиперлейкоцитозом и гипотензией; при отсутствии адекватной терапии возможен летальный исход) лечение дополняют полной дозой химиотерапии.

Побочные действия. Головная боль, спутанность сознания, слабость, утомляемость, возбуждение, депрессия, нарушение зрения и слуха, сухость кожи и слизистых оболочек, тошнота, рвота, стоматит, снижение аппетита, диарея, запоры, кашель, заложенность носа, признаки дыхательной недостаточности, пневмония, снижение массы тела, боль в костях, хейлит, целлюлит, внутрикожные кровоизлияния, артериальная гипо-, гипертензия, периферические отеки, отек лица, дерматит, эритема, кожный зуд, сыпь, нарушение системы свертывания крови (ДВС-синдром), повышение уровня триглицеридов, холестерина, трансаминаз, снижение толерантности к инфекциям, тератогенные и эмбриотоксические эффекты; местно – гиперемия, шелущение, отечность; временные участки гипо– или гиперпигментации, фотосенсибилизация; в редких случаях – аллергический дерматит.

Передозировка (в редких случаях). Симптомы: головокружение, атаксия, головная боль, гиперемия лица, хейлоз, боли в животе. Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска: капсулы по 10 мг.